I. continuité du cadre normatif principal et mise à jour systématique des appendices

1. Lancement officiel de l'annexe sur les Excipients et emballages médicinaux (Bulletin N° 1, 2025)
   L'Autorité nationale de réglementation des médicaments a publié de nouvelles règles en janvier 2025, la première fois que les Excipients médicinaux, les emballages pharmaceutiques sont inclus dans le système de gestion unifié des BPF, depuisMise en œuvre à partir du 1er janvier 2026Les principaux changements comprennent:

   • Approfondissement de la gestion des risques: les entreprises sont tenues d'établir un système d'évaluation des risques liés à la qualité des matières premières / emballages tout au long du cycle de vie, couvrant les achats de matières premières, les changements de processus de production, la gestion des fournisseurs et d'autres aspects, afin de clarifier la répartition des niveaux de risque et les réponses.

   • Renforcement de l'intégrité des données: l'accent est mis sur la traçabilité de la traçabilité des matériaux, l'enregistrement des modifications, la gestion des retravaillements, par exemple, les dispositions spécifiques de l'annexe sur les emballages pharmaceutiques exigent la gestion des numéros de moule et la conservation des enregistrements des lots retravaillés.

   • Gestion Collaborative des fournisseursLe titulaire de l'autorisation de mise sur le marché du médicament (AMM) doit conclure des accords de qualité avec les principaux fournisseurs pour améliorer l'audit et la présentation des sites de production d'adjuvants / emballages et des changements de processus de formulation.

   • Élimination de la capacité arriérée: guider les entreprises à adopter des processus et des matériaux avancés (tels que des matériaux polymères de qualité médicale), éliminer les méthodes traditionnelles telles que l'enregistrement manuel des données, promouvoir l'automatisation et la mise à niveau de l'information de l'industrie.

   • Rétention d'échantillons et contrôle qualité institutionnalisé:: combler les lacunes réglementaires antérieures en définissant clairement les exigences en matière de rétention d'échantillons et les mécanismes d'inspection rapide fondés sur les risques des autorités provinciales de réglementation pharmaceutique.

2. Médicaments stériles annexe demande de commentaires Draft Leading Change
   L'annexe sur les médicaments stériles (appel à commentaires) publiée en mars 2025 apporte une refonte majeure du système de gestion et de vérification des zones propres:

   • Vérification dynamique et statique du débit d'air: nécessite la vérification du système de climatisation pour passer d'un seul mode statiqueSimulation dynamique pour évaluer l'impact des interventions opérationnelles(par exemple, l'activité du personnel, le démarrage et l'arrêt de l'équipement), équipé d'un dispositif d'enregistrement visuel (par exemple, la surveillance vidéo) et l'établissement d'une bibliothèque de scénarios standard, les résultats doivent être appliqués en boucle fermée au contrôle de la qualité de la production.

   • Reconfirmez l'ajustement de fréquence: le système de climatisation de zone propre de classe A / B reconfirme la fréquence réduite àUne fois par semestre， Les niveaux C / D sont annuels, ce qui élimine le schéma grossier qui repose sur des examens annuels de la qualité et met l'accent sur la stabilité de l'évaluation cyclique.

   • Stratégie de contrôle de la pollution (CCS) atterrissageIntroduction du concept de CCS international, qui oblige les entreprises à développer un programme de prévention et de contrôle de la pollution basé sur les risques pour l'ensemble du processus, couvrant l'optimisation du flux d'air de la conception de l'usine (par exemple, le premier franchissement de la barrière d'air), la vérification dynamique des Procédures de désinfection et l'ajustement dynamique de la surveillance microbiologique.

   • Mise à jour des détails techniques: les conduits d'air doivent être en acier inoxydable (renforcé par les normes de construction et d'acceptation de l'usine propre de l'industrie pharmaceutique mises en œuvre en septembre 2025), le réglage automatique des paramètres de fonctionnement et la traçabilité sont obligatoires, ce qui élimine les vulnérabilités de conformité de l'enregistrement manuel.

II. Principales orientations de mise à niveau des exigences réglementaires

1. Gestion des risques renforcée tout au long du processus

   • La nouvelle version de l'addenda fait de la gestion des risques un élément central de la prise de décision concernant l'achat de matériaux, les processus de production, l'équipement des installations, le contrôle environnemental et la libération. Par exemple, dans l'annexe sur les Excipients médicinaux11 Dispositions relatives à l'évaluation des risquesL'évaluation des changements et les audits de classement des risques des fournisseurs doivent être basés sur des données scientifiques.

   • Les stratégies de contrôle de la pollution (CSC) deviennent le cadre central de la production aseptique, exigeant des entreprises qu'elles identifient dynamiquement les sources de contamination (p. ex., micro - organismes, particules), réduisent la probabilité de contamination des opérations à haut risque (p. ex., remplissage aseptique) grâce à des contrôles techniques (techniques d'isolement), à des moyens de surveillance (détection en ligne en temps réel).

2. Mise à niveau du système de traçabilité de l'intégrité des données et de la conformité

   • Les conditions spécifiques de l'annexe sur les emballages pharmaceutiques exigent une traçabilité complète du cycle de vie des matériaux, des lots retravaillés et des enregistrements de production, en précisant que les données électroniques doivent être respectéesPrincipes Alcoa +(attribuable, clair, synchronisé, original, précis, complet, cohérent, durable).

   • Les données de validation et d'exploitation des installations critiques, telles que les systèmes de climatisation, doivent être automatiquement collectées, stockées et corrélées avec les événements opérationnels, en disant adieu à la façon dont les enregistrements manuels sur papier sont éliminés comme preuve de conformité aux BPF.

3. Qualification du personnel et approfondissement synergique du système qualité

   • Les exigences en matière de qualifications pour les postes clés (par exemple, chef de la gestion de la production, chef de la gestion de la qualité) sont affinées, par exemple, le chef de la production doit avoir un diplôme de premier cycle en pharmacie ou un titre de niveau intermédiaire + expérience pratique, en mettant l'accent sur l'indépendance de l'autorité d'entrée en fonction (ne doit pas être un poste conflictuel).

   • Le Mah doit diriger la gestion des fournisseurs d'adjuvants / emballages, mettre en place des mécanismes de communication bidirectionnelle, évaluer en temps opportun l'impact des changements sur la qualité des médicaments et mettre à jour les informations d'enregistrement de la plate - forme réglementaire.

Iii. Conformité profonde aux normes internationales

1. PIC / s et normes GMP de l'UE

   • Annexe sur les produits pharmaceutiques stériles projet de demande de commentaires introduction de concepts de contrôle de la pollution à l'annexe 1 du PIC / S (p. ex., application de la technologie d'isolement rabs / Isolator), de surveillance microbiologique dynamique (p. ex., limites microbiologiques renforcées à ≤ 1 UFC / 100 ml dans des domaines à haut risque tels que la thérapie cellulaire) et d'innovations en matière de validation des procédés (p. ex., mise en œuvre obligatoire de l'essai d'intégrité des filtres post - stérilisation pupsit).

   • L'annexe sur les Excipients médicinaux intègre les directives de l'Association internationale des excipients médicinaux (IPEC - PQG) et la stratégie de contrôle des excipients stériles de l'UE pour assurer la conformité internationale des normes de production des entreprises locales d'Excipients et aider à la conformité des médicaments en mer.

2. Faire progresser la reconnaissance mutuelle des inspections et la collaboration mondiale
   L'intégration accélérée de la Chine dans le système international d'inspection des médicaments PIC / s, les rapports de conformité des entreprises certifiées GMP futures peuvent être mutuellement reconnus par les États Membres, réduisant ainsi le coût des inspections répétées des médicaments exportés. La FDA, l'EMA, etc. mènent des projets d'inspection conjoints transnationaux (tels que l'examen simultané Orbis), favorisent l'harmonisation des normes techniques et accélèrent le processus de mise sur le marché mondial de nouveaux médicaments.

Iv. Propositions de transformation et de réponse de l’industrie

1. Besoin urgent de mises à niveau matérielles et technologiques

   • Les anciennes usines doivent évaluer l'optimisation de l'Organisation du flux d'air des systèmes de climatisation (par exemple, la modification du flux unidirectionnel), la mise à niveau de l'automatisation des équipements de surveillance (réseau de compteurs de particules, détection en ligne TOC) pour répondre aux exigences de validation dynamique et statique et d'acquisition de données dynamiques.

   • Encourager l'utilisation de systèmes à usage unique (SUS), de technologies d'isolation et d'autres moyens avancés de contrôle technique pour réduire le risque de contamination par des opérations stériles, sous réserve de la conformité des documents de certification de la qualité des fournisseurs tels que les normes de contrôle des particules / cot.

2. Refactoring du système de conformité et mise à jour de la documentation

   • Révision des manuels de qualité, des protocoles de validation (p. ex. plan de reconfirmation des systèmes de climatisation), des SOP de nettoyage et de désinfection pour intégrer la stratégie de CSC, la vérification de la classification des risques (ajustement dynamique de la fréquence d'échantillonnage en fonction des risques opérationnels) dans la gestion quotidienne.

   • Établir des profils de qualité des fournisseurs d'accessoires / de matériaux de revêtement, clarifier les mécanismes d'audit de classement (par exemple, la fréquence des audits sur site des principaux fournisseurs) et assurer la liaison avec le module de gestion des changements pour s'assurer que tous les changements déclenchent l'évaluation des risques et la revalidation nécessaires.

3. Formation dynamique et réserve de talents
   Concevoir des cours de formation spécifiques sur les nouvelles stratégies de conformité numérique et de contrôle de la pollution pour s'assurer que les opérateurs comprennent les mécanismes d'impact des interventions de flux d'air sur les zones propres et que les responsables de la qualité maîtrisent la nouvelle logique de décision de libération (par exemple, les scénarios d'application pour Les tests multiples sans conductivité électrique).

V. Résumé: le cœur du changement et les valeurs de l'industrie

• Validation cinétique et statique combinée avec évaluation périodiqueRemplacer la gestion grossière et veiller à ce que les installations critiques (p. ex., les systèmes de climatisation) soient contrôlées en permanence;

• Électronisation des données et traçabilité des risquesDevenir la ligne de fond de la conformité, forcer les entreprises à éliminer la capacité en retard;

• Contrôle de la pollution et conformité internationalePromouvoir la mise à niveau technologique dans les domaines à haute valeur ajoutée tels que les médicaments stériles, les produits biologiques et d'autres, afin de renforcer la compétitivité mondiale.