Les points clés pour détecter efficacement l'eau pharmaceutique avec un analyseur M9 configuré avec des options de conductivité comprennent:

Selon USP < 645 >, « la conductivité de la phase 1 peut être détectée hors ligne dans un récipient approprié ».¹Par récipient approprié pour les essais synchrones, on entend un récipient qui n'affecte pas la cot ou la conductivité de l'échantillon au contact de celui - ci. Les tests ont montré que les flacons Sievers Duct, les bouchons, les joints d'étanchéité, jusqu'à 5 jours, sous réserve de l'utilisation de techniques d'échantillonnage correctes,Il n'y aura pas de contribution notable à la Cot et à la conductivité de l'échantillon.^2,3

Lors de l'analyse de l'eau pharmaceutique avec l'analyseur M9, l'échantillon de test doit être répété plusieurs fois pour obtenir une bonne robustesse statistique et la stabilité de la détection. Lorsque vous utilisez l'analyseur M9 pour détecter la Cot et la conductivité, le nombre de détections répétées est de préférence d'au moins 4, dont 1 doit être abandonnée. Ce qui est utilisé pour détecter la conductivité de la phase 1 est la conductivité et la température d'origine, il n'est donc pas nécessaire de choisir un algorithme de compensation. L'analyseur M9 donne les valeurs brutes de conductivité, de température, de compensation de température. Pour l'eau pharmaceutique, la conductivité et la température d'origine doivent être rapportées. Les critères d’acceptation doivent être déterminés conformément au tableau 1 du chapitre « USP < 645 > phase 1 – exigences en matière de température et de conductivité ». Selon la température mesurée, les valeurs de conductivité correspondantes sont les limites de conductivité de l'eau pharmaceutique.¹

Figure 1: conditions méthodologiques

Les débits d'agent acide et d'agent oxydant nécessaires à la détection d'eau pharmaceutique inférieure à 500 ppb de cot sont fixés respectivement à 1,0 µl / MIN (agent acide) et 0,0 µl / MIN (agent oxydant). Ce débit permet d'assurer l'oxydation du carbone dans le réacteur UV tout en évitant une oxydation excessive de l'échantillon.

Une autre méthode consiste à utiliser un extracteur de carbone inorganique en option (ICR, Inorganic Carbon Remover). Si la valeur de détection du carbone inorganique (IC, Inorganic Carbon) augmente d'environ 10 fois ou est supérieure à la valeur de détection du cot, il est recommandé d'utiliser un décanteur de carbone inorganique pour améliorer la stabilité et la précision de la détection du cot.^4,5

Si le test de conductivité de la phase 1 échoue, suivez USP < 645 > pour le test de la phase 2.

Défiez les instruments et les méthodes avec des étalons connus pour donner de la crédibilité à chaque détection. La fréquence des essais est déterminée par l'évaluation des risques, la performance nominale de la méthode sur l'analyseur est confirmée par l'étalon d'adéquation du système toc et l'étalon de confirmation de la conductivité. L'utilisation d'échantillons étalons répondant aux critères d'acceptation permet de s'assurer que l'analyse d'échantillons d'eau inconnus répond aux exigences de la pharmacopée pour l'eau de production de qualité pharmaceutique.^1,6

Bien que la pharmacopée ne spécifie pas la fréquence de confirmation, elle stipule que l'unité de production doit régulièrement confirmer la méthode avec un échantillon de confirmation de conductivité et un échantillon d'adéquation du système. La fréquence des confirmations doit être déterminée en évaluant les risques et les impacts potentiels de chaque processus. La gestion des risques exige que toutes les variables et leur incidence sur le processus soient clairement définies et évaluées. Les facteurs à prendre en compte comprennent la fréquence d'utilisation de l'échantillon étalon, le moment de l'échantillonnage, l'adéquation du système ou le risque d'échec confirmé, la probabilité de résultats non conformes aux spécifications, les contraintes de temps, etc. Étant donné que les USP < 643 > et < 645 > ne spécifient pas de fréquence, il incombe à chaque unité de production d'élaborer elle - même des processus et des procédures robustes pour gérer les risques liés au processus. Il est important d'utiliser des étalons de confirmation de conductivité et des étalons d'adéquation du système à une fréquence pratique et raisonnable, tout en respectant les exigences USP < 643 > et < 645 >.

Afin de minimiser les différences entre les échantillons étalons, nous recommandons d'utiliser des étalons et des flacons d'échantillons provenant d'Analyseurs Sievers pour obtenir des échantillons étalons certifiés et homogènes en concentration. L'utilisation de l'étalon d'adéquation du système Sievers et de l'étalon de confirmation de conductivité est bonne dans le tableau 1. Si vous utilisez les échantillons étalons du tableau 1, vous pouvez obtenir un support d'enquête oos pour votre analyseur Sievers. Si votre échantillon, l'adéquation du système ou la confirmation échoue, l'équipe d'assurance qualité de Sievers Analyzers enquête et résout pour vous les facteurs de changement internes et les défaillances de performance des instruments sur le terrain, et discute des résultats dans un rapport d'analyse des défaillances.

Étant donné que les méthodes de détection hors ligne de la conductivité de la phase 1 sont sensibles et que les concentrations acceptables sont faibles, de nombreux utilisateurs utilisent un analyseur de cot Sievers M9 pour détecter le cot et la conductivité hors ligne.⁷. Si le même analyseur M9 est utilisé pour détecter l'utilisation d'eau pharmaceutique et non pharmaceutique (c. - à - D. pour nettoyer les échantillons vérifiés), des étapes opérationnelles supplémentaires sont requises pour minimiser la contamination croisée lors de la commutation des deux échantillons. Ces étapes supplémentaires dépendent du type d'eau non pharmaceutique à analyser. Veuillez consulter le document technique upw 07 - 10 pour connaître les précautions relatives à ce type de fonctionnement.⁸Veuillez entretenir et confirmer l'analyseur conformément au Manuel d'utilisation et d'entretien de l'analyseur Sievers pour obtenir les meilleures performances de l'instrument.

L'utilisation de techniques d'échantillonnage correctes, de conditions méthodologiques et d'une fréquence de confirmation raisonnable garantit la précision des résultats de détection de Cot et de conductivité de l'analyseur Sievers M9. Les meilleures actions décrites dans cet article pour vous aider à répondre aux exigences de la pharmacopée tout en détectant avec précision le cot et la conductivité.