Surveillance des processus technologies innovantes

Annexe 1 - dans la stratégie de lutte contre la pollution

Quels sont les domaines clés à considérer?

■Personnel

■Travaux publics

■processus

■Installations

■équipement

■matériaux

Chaque CCS commence par une culture de la qualité

Limites microbiologiquesDegrésEndotoxines bactériennes,

TOCEt détection rapide de conductivité

Méthodes traditionnelles de détection microbiologique, p. ex. limites microbiologiquesDegrésEt les tests aseptiques prennent des jours, voire des semaines, pour obtenir des résultats. Ces tests ne seront pas seulementProduction retardéeEt aussiL'information en temps réel n'est pas disponibleIl est donc impossible de prendre les décisions actuelles. Pour accélérer ces tests, les entreprises pharmaceutiques devraient envisager la mise en œuvre de rmm pour obtenir des résultats exploitables et pour surveiller l'ensemble de l'installation et du processus de production. L'annexe 1 stipule: « les entreprises pharmaceutiques devraient envisager d'adopter des systèmes de surveillance alternatifs appropriés, tels que des méthodes rapides de détection microbiologique, afin d'accélérer la détection des problèmes de contamination microbienne et de réduire les risques liés aux produits. »

En particulier, les entreprises pharmaceutiques devraient tenir compte des rmm, où les résultats des tests microbiologiques peuvent être associés au comptage sur plaque, faute de quoi les informations ou les données obtenues pourraient ne pas être exploitables. Par exemple, par rapport aux méthodes traditionnelles,La cytométrie en flux à haut débit pour la détection microbienne peut fournir des résultats de détection microbienne rapides – tels queSievers^®Détecteur microbiologique rapide soleilEt il est également possible de l'associer à un comptage de tablettes. Cela permet aux utilisateurs de prendre des décisions opérationnelles sur les données qui peuvent être pertinentes pour de nombreux éléments du CSC, tels que les installations, la surveillance environnementale (EM), le personnel, les systèmes d’eau, l’équipement, la vérification du nettoyage, le produit final, les matériaux, etc. Rmm aide à obtenir des délais plus rapides pour les matériaux ou les emballages dans le processus de production, ce qui permet une libération plus rapide de ces matériaux et emballages dans le processus de production.

Inversement, lorsque la mesure est effectuée avec un dispositif de fluorescence automatique ou une autre méthode, l'information peut ne pas être associée au comptage de la plaque, ce qui limite la valeur de la méthode de détection ainsi que la capacité de prendre des décisions opérationnelles. L'adoption de ces méthodes dans le CCS sera simplifiée lorsque le rmm est associé au comptage de plaques et la validation de méthodes alternatives renforcera la confiance dans l'adoption du Pat afin de réduire le temps d'obtention des résultats de détection et d'améliorer le temps de disponibilité.

Semblable à la détection des limites microbiologiques, la contamination bactérienne par les endotoxines présente un risque élevé dans toute entreprise pharmaceutique et doit être surveillée de près autant que possible. Cependant, depuis près de 40 ans, la pharmacopée de contamination bactérienne par des endotoxinesPas beaucoup d'innovation, etLes méthodes traditionnelles sont sujettes aux erreursMaintenant, avec les progrès de la technologie microfluidique centripète, le test de détection d'endotoxines bactériennes peut être mis en place rapidement et simplement, fournissant des résultats de test rapides par rapport aux méthodes traditionnelles. Ainsi, dans de nombreux domaines abordés à l'annexe 1 (personnel, installations, services publics, équipements, vérification du nettoyage, procédés, matériaux, etc.), la détection de la contamination microbienne est accélérée tout en réduisant les risques.

À l'heure actuelle, les nouvelles technologies sont plus largement acceptées que jamais pour remplacer les méthodes traditionnelles, en particulier lorsque les nouvelles technologies offrent des tests pharmacologiques plus rapides et plus faciles à utiliser. C'est le cas de la détection d'endotoxines bactériennes et de la technologie microfluidique centripète, qui peuvent fournir des tests de conformité plus rapides et plus simples. Ceux qui sont familiers avec les méthodes traditionnelles de détection des endotoxines bactériennes savent à quel point les essais en plaques 96 puits et en gel peuvent prendre du temps. Ces méthodes doivent également être effectuées par des analystes bien formés et sont sujettes aux erreurs, même par des techniciens très qualifiés.

La détection d'endotoxines bactériennes par dérivation est très utile pour la vérification du nettoyage, la surveillance des processus ou la détection en temps réel, mais pour ces applications, il est essentiel de disposer d'un système de détection facile à utiliser et requis pour la formation des analystes. En utilisantSievers pour la technologie Microfluidique^®Eclipse détecteur d'endotoxines bactériennes, lors de l'analyse pharmacopée, les analystesExigences de compétences réduites，Réduction du temps de configurationMais le résultat de la détection est obtenuLe temps est accéléréLes entreprises pharmaceutiques peuvent permettre à des analystes hautement qualifiés de travailler sur l'optimisation analytique ou sur d'autres tâches analytiques qui peuvent offrir une plus grande valeur. En simplifiant la détection des endotoxines bactériennes grâce à une technologie microfluidique centripète innovante, la détection peut être facilement effectuée dans le cadre du CCS. Sievers Eclipse fournit des méthodes de détection pharmacopée d'endotoxines bactériennes qui ne nécessitent pas d'analystes professionnels hautement qualifiés en microbiologie et réduisent considérablement les étapes de pipetage requises, ce qui permet aux entreprises pharmaceutiques d'obtenir des résultats de test plus rapidement et plus facilement.

La technologie microfluidique contribue également à la réalisation des objectifs de développement durable. Utilisation de microfluidique centripète dans Sievers eclipse, utilisation de réactifs d'urée par rapport à la plaque 96 puits traditionnelle et à la détection par GelRéduit de 90%Lorsque les entreprises pharmaceutiques recherchent des technologies pour soutenir leurs objectifs de CSC et de développement durable, elles devraient envisager d'utiliser la technologie microfluidique centripète pour effectuer des tests d'endotoxines bactériennes plus rapidement et plus facilement, économisant ainsi des ressources.

L'annexe 1 indique que les systèmes d'injection d'eau « devraient comprendre des systèmes de surveillance continue tels que le cot et la conductivité, car ces systèmes peuvent mieux refléter la performance globale du système que l'échantillonnage discret. En fin de compte, la surveillance continue fournira une meilleure mesure des niveaux potentiels de contamination des systèmes d'eau. La mise en œuvre de tests tels que la détection en temps réel de la Cot et de la conductivité, l'utilisation de la technologie microfluidique pour évaluer les endotoxines bactériennes ou l'utilisation de méthodes rapides de détection microbiologique pour la détection des limites microbiennes sont devenues essentielles pour détecter la contamination avant que l'eau ne pénètre dans le processus de production en amont. Ces méthodes de détection réduisent finalement le temps d'obtention des résultats et optimisent le temps de production normal de l'ensemble.

L’équipe Sievers pourSievers^®Analyseur m500Et la validation en temps réel des tests de libération fournit un soutien pour permettre aux entreprises pharmaceutiques de mettre en œuvre avec succès la rtrt dans leurs usines. La vérification est requise lors de l'adoption de tout nouvel instrument en usine. Pour l'adoption de techniques d'analyse de processus pour la mise en œuvre de rtrt,Validation du processusEst la clé. Il y a des risques inhérents à la transition des tests traditionnels en laboratoire aux tests de libération en ligne, qui comprennent l'utilisation d'un seul instrument pour surveiller l'ensemble de l'installation ou du système d'eau dans son ensemble. La détection supplémentaire comprend une évaluation des risques pour évaluer quels points d'utilisation peuvent être les plus importants pour le processus et le produit. Une fois identifiés, les entreprises pharmaceutiques doivent comprendre comment cela affecte la propreté de ces points d'utilisation. Ce qui précède est un seul exemple de l'étape de validation du processus, et il y a beaucoup plus d'exemples liés à la validation de l'ensemble du processus. Grâce à la validation de l'équipe de Sievers Analyzers, les entreprises pharmaceutiques seront confiantes dans l'adoption de stratégies de détection ou de surveillance en temps réel conformes pour améliorer leurs mesures globales de contrôle de la pollution.

Les échantillons de vérification de nettoyage sont soumis à des tests continus pour s'assurer qu'il n'y a pas de contamination résiduelle de l'équipement utilisé pendant la production. La Cot et la conductivité reflètent parfaitement la contamination chimique des produits, mais les entreprises pharmaceutiques analysent souvent des échantillons de vérification de nettoyage en laboratoire, ce qui retarde la libération des équipements. Pour les analyses de toc et de laboratoire de conductivité, il est également possible d'introduire des erreurs humaines lors de l'isolement des échantillons.

La détection des endotoxines bactériennes et des limites microbiennes est un élément essentiel de la réduction des risques liés aux procédures de vérification du nettoyageParce que même après le nettoyage ou la désinfection, des bactéries à Gram négatif peuvent encore être présentes sur l'appareil. Cependant, ces méthodes de détection traditionnelles doivent être plus simples et plus rapides avant de pouvoir être utilisées pour nettoyer les dérivations validées ou les outils de surveillance des processus. Désormais, grâce au détecteur d'endotoxines bactériennes Sievers avec une approche microfluidique centripète et à la détection des limites microbiennes avec la méthode de détection microbienne rapide, les entreprises pharmaceutiques peuvent utiliser des instruments faciles à utiliser et produisant des résultats plus rapidement pour réduire les risques associés à la contamination des appareils. En combinant la vérification du nettoyage en ligne avec les TOC et les Analyseurs de conductivité de Sievers, les entreprises pharmaceutiques ont une compréhension complète du processus de nettoyage et peuvent prendre des décisions rapides pour améliorer la disponibilité et la capacité de production de leurs équipements.

conclusion