L'acide lactique est un sous - produit métabolique inévitable au cours de la culture cellulaire, et l'accumulation d'acide lactique n'est pas quelque chose que vous voulez voir, car cette accumulation de sous - produits métaboliques affecte la croissance cellulaire, la production et la qualité des protéines, etc. Cet article fournit un bref aperçu de la raison pour laquelle l'acide lactique affecte la croissance cellulaire et comment il peut réduire la Cytotoxicité de l'acide lactique.

Les cellules Cho ont tendance à avoir une petite accumulation de lactate avant la culture, en particulier pendant les périodes de croissance logarithmique où le métabolisme cellulaire est vigoureux, et les cellules peuvent généralement épuiser ce métabolisme lactique. Mais parfois, cela ne se passe pas bien pour certaines souches cellulaires et l'accumulation d'acide lactique est mortelle pour les cellules. L'acide lactique est principalement dérivé du glucose nonSuffisanteL'oxydation, l'accumulation d'acide lactique peut réduire le pH du système, et la lessive ajoutée pour ramener le pH a tendance à augmenter la pression osmotique du système, ce qui affecte le métabolisme normal de la croissance cellulaire. Et si le pH n'est pas ajusté sans lessive, un environnement à faible pH n'est pas une bonne nouvelle pour les enzymes dans le corps cellulaire, la réduction de l'activité enzymatique peut limiter le métabolisme cellulaire et affecter la croissance cellulaire.

Pour neutraliser l'effet de l'acide lactique sur la croissance cellulaire et la production de protéines, il est possible d'envisager de construire des souches cellulaires qui tolèrent fortement le stress environnemental et d'optimiser les stratégies de culture cellulaire. Remplacer le glucose comme source de carbone par des sucres métabolisés lentement peut réduire l'accumulation d'acide lactique, comme l'utilisation du galactose, du fucose et du maltose.

Alors que lorsque l'acide lactique a une certaine accumulation, il est possible de modifier le chemin métabolique de la cellule par la concentration de glucose, le métabolisme du glucose modifié au métabolisme de l'acide lactique, réduisant ainsi l'accumulation d'acide lactique, mais l'effet de la stratégie de faible consommation de sucre de l'acide lactique sur La qualité des protéines n'est pas clair. La modification génétique des cellules peut également réduire l'accumulation de Lactate, comme la suppression du gène de la lactate déshydrogénase (LDH), l'amplification du gène de la Pyruvate carboxylase (pyc2), etc. La LDH est une enzyme importante qui catalyse la production de lactate par le Pyruvate et la pyc2 est une enzyme catalytique impliquée dans la conversion du lactate, du pyruvate, des acides aminés et du glycérol en glucose, la modification génétique des deux pouvant réduire l'accumulation de lactate dans les voies métaboliques.

La méthode décrite ci - dessus, tout en réduisant l'accumulation d'acide lactique, n'est pas très opérationnelle. Je pense que les ions cuivre (L'ajout de GU2 +) est de loin le meilleur moyen de réduire l'accumulation de Lactate, en éliminant l'effet inhibiteur de GU2 +, mentionné dans de nombreuses études pour son effet stimulant sur la croissance des cellules.
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