Immédiatement après l'utilisation du filtre antimicrobien, son intégrité doit être testée et documentée par des méthodes appropriées. Avant l'utilisation du filtre de stérilisation, une évaluation des risques doit être effectuée pour déterminer si un test d'intégrité doit être effectué et pour déterminer s'il doit être effectué avant ou après la stérilisation. Lorsque des tests d'intégrité post - stérilisation - pré - utilisation sont effectués, des mesures doivent être prises pour garantir la stérilité en aval du filtre. Les méthodes d'essai d'intégrité couramment utilisées sont l'essai de point de bulle, l'essai d'écoulement diffus / avant ou l'essai d'intrusion d'eau.
Les désinfectants entrant dans les zones propres des classes a et B doivent être soumis à une filtration antimicrobienne ou à d'autres méthodes appropriées de désinfection. Si la méthode de filtration est utilisée pour éliminer les bactéries, l'adéquation entre le désinfectant et le matériau du filtre choisi doit être évaluée. Un test d'intégrité est requis après utilisation du filtre.
Les filtres destinés à entrer en contact direct avec des liquides pharmaceutiques stériles ou des gaz à la surface d'équipements stériles doivent être soumis à des essais d'intégrité après la fin de chaque lot ou lot de production continue. Pour d'autres applications, la fréquence des tests d'intégrité peut être établie en fonction des résultats de l'évaluation des risques. Test d'intégrité du filtre à gaz, peut être mouillé à l'aide d'un liquide à faible tension superficielle, testé pour le point de bulle ou le flux de diffusion / flux avant; Le test par intrusion d'eau peut également être utilisé. La méthode d'intrusion d'eau peut être une priorité.
Pour le filtrage redondant, le filtre principal doit d'abord être soumis à un test d'intégrité après utilisation, et si le test d'intégrité du filtre principal est passé, le filtre redondant n'a pas besoin d'être soumis à un test d'intégrité; Si le test d'intégrité du filtre principal échoue, un test d'intégrité du filtre redondant est nécessaire. Les résultats du test d'intégrité du filtre redondant peuvent servir de base à la libération du produit. Avant l'utilisation d'un filtre stérilisant, il convient de déterminer, par une évaluation des risques, si un test d'intégrité doit être effectué et quel filtre de grade ou les deux filtres de grade doivent être testés, et de déterminer s'il doit être effectué avant ou après la stérilisation du filtre. Détection après stérilisation, il faut envisager d'assurer la stérilité entre les filtres à deux étages.
Selon les besoins du processus et les conditions réelles, il peut être décidé d'utiliser un test d'intégrité en ligne ou un test d'intégrité hors ligne. Il convient toutefois de noter que le test d'intégrité consiste à détecter l'intégrité de l'ensemble du système de filtration et non pas uniquement du filtre lui - même. Les tests en ligne permettent de mieux garantir l'intégrité des connexions amont et aval. Lorsque les conditions de test en ligne ne peuvent pas être remplies, un test d'intégrité hors ligne peut être sélectionné. À ce stade, le filtre doit être maintenu entièrement démonté dans le manchon et testé directement, la cartouche filtrante ne doit pas être retirée du manchon en acier inoxydable pour un essai individuel.
Compte tenu de l'objectivité des résultats des tests d'intégrité ainsi que de la fiabilité des données, les testeurs d'intégrité automatisés doivent être utilisés, dans la mesure du possible, aux points critiques d'utilisation. Le testeur d'intégrité automatisé doit, avant utilisation, effectuer une confirmation d'installation, une confirmation de fonctionnement et une confirmation de performance. Un code d'exploitation pour l'utilisation, le nettoyage et l'entretien de cet équipement devrait être établi, ainsi qu'un programme régulier d'entretien préventif (qui devrait contenir des exigences de contrôle périodique de l'équipement).
Pour les essais d'intégrité des filtres antimicrobiens mouillés par un milieu standard (eau ou certains alcools), les paramètres doivent être fixés en fonction des paramètres fournis par le fabricant du filtre et ce paramètre doit être vérifié par le fabricant du filtre comme étant lié aux résultats de piégeage bactérien. Généralement, ce paramètre est disponible sur le certificat de qualité du filtre.
Si, dans un procédé réel, un test d'intégrité du filtre antimicrobien doit être effectué par mouillage avec un milieu non standard (généralement le produit réel), les limites du test d'intégrité, telles que le point de moussage du produit ou la norme de flux de diffusion du produit, doivent être obtenues par vérification du produit réel En tant que milieu mouillant.
Des procédures opérationnelles normalisées pour l'essai d'intégrité doivent être établies, y compris des éléments tels que la méthode d'essai, le réglage des paramètres d'essai, la nature et la température du liquide de mouillage, le déroulement de l'opération de mouillage (par exemple, les plages de pression, de temps et de débit), Le gaz à tester, les exigences en matière d'enregistrement des données, etc.
La décision sur les résultats d'un test d'intégrité ne doit pas être directement prise en compte dans le critère « passé / non passé», et les valeurs spécifiques des résultats d'essai ou les données de processus dans le rapport du testeur d'intégrité automatique doivent être entièrement documentées et vérifiées.
Si le test d'intégrité échoue, il doit être documenté et étudié. Les facteurs d'influence qui peuvent être pris en compte sont: mouillage inadéquat, résidus de produit, installation incorrecte du filtre, fuite du système, filtre incorrect, mauvaise configuration du Programme d'automatisation et problèmes avec l'équipement de test, etc. Lors de la remise à l'essai, les mesures suivantes doivent être prises en fonction des résultats de l'analyse, telles que le renforcement des conditions de mouillage, le renforcement des conditions de lavage, le mouillage avec des liquides à faible tension superficielle tels que les alcools, la détection de l'étanchéité du système, la vérification du modèle correct du filtre, la vérification des paramètres du Programme d'automatisation et l'inspection de l'équipement, etc. Le processus et les résultats du nouveau test doivent être bien documentés.