En 2012, muthusamy et al. ont synthétisé le dlin - mc3 - DMA avec une meilleure efficacité et sécurité de livraison, et le lien de tête dlin - mc3 - DMA a remplacé la liaison éther par une liaison ester, rendant le dlin - mc3 - DMA dégradable dans le corps. Invention du dlin - mc3 - DMA Ceci est considéré comme un événement marquant dans l'histoire du développement de molécules lipidiques ionisables.

Le dlin - mc3 - DMA possède des propriétés uniques de variation de charge dépendante du pH: électropositive dans des conditions acides et électroneutre dans des conditions physiologiques de ph. Son utilisation réussie dans onpattro, qui est devenu la clé d'alnylam pour la technologie d'administration de sirna, est le matériau lipidique « standard» pour la préparation du système de sirna / LNP ciblé par le foie.

RNAi (RNA Interfering, ARN Interference) a attiré l'attention dans le domaine de la thérapie génique pour les tumeurs malignes en tant que technique de Gene Silencer spécifique à la séquence. Parmi eux, les sirna (Small Interfering RNA, petits ARN interférents) sont des molécules effectrices dans la voie RNAi, capables de dégrader spécifiquement les ARNm de séquences homologues, * * spécifiques * * de l'expression des gènes associés, atteignant ainsi les objectifs de croissance * * *, d'invasion et de transfert ", l'un des principaux points chauds de la recherche de pointe actuelle sur la création de nouveaux médicaments. En raison de son propre centre polyanionique et de ses groupes hydrophiles puissants, le sirna ne peut pas entrer dans le cytoplasme par transport passif, et en raison de sa dégradation facile par les nucléases dans le cytoplasme, le sirna exogène ne peut pas entrer directement dans le cytoplasme pour exercer son efficacité. La recherche d'un transporteur approprié est donc une préoccupation majeure pour le sirna * *.

Les nanoparticules lipidiques (LNP) ont depuis longtemps été prouvées pour être utilisées comme système d'administration de médicaments traditionnels à petites molécules », dans lesquels les liposomes sont un vecteur non viral non toxique, non immunogène, naturellement dégradable, bien biocompatible et facilement modifiable en surface. Il a été découvert que les nanoparticules liposomales cationiques ionisables peuvent encapsuler des sirna avec des centres polyanioniques par action électrostatique pour former des complexes lnps / sirna capables de protéger efficacement les sirna de la dégradation des nucléases lors de leur endocytose par les cellules cibles, ce qui leur permet de passer en douceur dans le cytoplasme, où le complexe lnps / sirna se sépare et les sirna correspondants exercent leur efficacité. Zimmermann et al. ont utilisé un système de LNP pour transporter des sirna anti - apob, et les résultats ont montré leur capacité à réduire efficacement les niveaux de protéine apob, de LDL et de cholestérol dans le foie des singes. Parmi les nombreux liposomes cationiques ionisables, le dlin - mc3 - DMA est considéré comme l'un des liposomes cationiques les plus utilisés.