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Gresham Plastic Products (Dongguan) Co., Ltd
Une solution complète pour répondre aux besoins non satisfaits en injection intravitréenne (ivi)
Date :2025-09-26Lire :2
Dans cet article, le Dr Reza Abedian, Senior Medical Affairs Manager chez gerresheimer, Marie Stockton, Global Marketing Manager, et Bernd Zeiss, Head of Scientific Affairs and Applied technologies, examinent la complexité et les besoins cliniques non satisfaits de l’injection intravitréenne (ivi) et expliquent comment la technologie des seringues de gerresheimer peut aider à surmonter ces défis.
L'administration de médicaments liquides protéiques directement dans le corps vitré par injection intravitréenne (ivi) a changé la façon dont les maladies de la rétine sont traitées. Ivi peut délivrer des concentrations précises de médicaments directement dans le segment postérieur de l’œil et minimiser les effets secondaires systémiques.¹ bien que l’ivi soit cliniquement efficace, de nombreux défis restent à relever, notamment la précision de la dose injectable et la répétabilité de la manipulation, le manque d’efficacité du processus opératoire et la sécurité des patients.² À cette fin, Grâce à des recherches et des tests approfondis, gressheim a développé une technologie de seringue optimisée pour ivi et continue d’innover pour mieux répondre aux besoins cliniques et bénéficier à la santé des patients.
Rôle central de l'ivi dans le traitement des maladies de la rétine
Les injections intravitréennes (ivi) sont devenues le moyen standard d'injecter des médicaments anti - facteur de croissance endothélial vasculaire (anti - VEGF), des corticostéroïdes et des antibiotiques pour traiter les maladies de la rétine. Cette façon est essentielle pour traiter plusieurs maladies oculaires graves. La dégénérescence maculaire humide liée à l'âge (DMLA) est l'une des principales causes de perte de vision chez les personnes âgées, et le traitement anti - VEGF peut inhiber l'activité du VEGF et réduire la néovascularisation et les fuites de liquide, stabilisant et même améliorant la vision chez de nombreux patients. De même, des maladies telles que l'œdème maculaire diabétique, la rétinopathie diabétique et l'obstruction des veines rétiniennes sont souvent atténuées par des injections intravitréennes pour restaurer ou maintenir la vision du patient. Avec l'augmentation du nombre de personnes atteintes de diabète et le vieillissement croissant de la population dans la plupart des régions, la demande d'injections intravitréennes (ivi) augmente d'année en année, tout comme la demande de traitements ivi efficaces et efficaces.
Précision du dosage: double défi pour les seringues et l'expérience opérationnelle
Le défi pour ivi: assurer la précision du dosage par rapport au volume injecté et la répétabilité des opérations
Étant donné que le volume d'injection intravitréenne est généralement de 20 à 100 microlitres (μl), une administration précise et reproductible au niveau du microlitre est essentielle. La seringue utilisée est un facteur clé, mais l'expérience de fonctionnement du médecin a également une grande influence sur la précision de la dose³. Lors de l'injection, le piston est poussé pour expulser les bulles d'air et terminer l'opération de préremplissage de la seringue, et la précision de l'amplitude de la poussée affecte également la dose finale injectée. Ceci est particulièrement difficile lorsque la dose injectée est très faible, car le poussoir ne peut se déplacer que d'une très petite distance. De plus, les seringues traditionnelles ne s'appuient que sur des marques visuelles du cylindre externe, telles que des anneaux noirs, pour localiser la dose, augmentant encore le risque d'erreur. Une étude évaluant 800 injections a montré que 22% des déviations de dose injectées dépassaient 20% du volume cible (0,05 ML) lors de l’utilisation d’une seringue préremplie (PFS).
Sécurité des patients et efficacité du traitement
Comme mentionné précédemment, l'administration précise est un défi lors de l'injection de petites doses de médicaments. En cas de surdosage, des complications telles qu'une inflammation intraoculaire, des saignements et une augmentation de la pression intraoculaire (PIO), également connue sous le nom d'augmentation de la pression intraoculaire postopératoire, peuvent être déclenchées. Ces risques augmentent encore pour les maladies chroniques telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) humide qui nécessitent un traitement par injection répétée.
D'autre part, en raison des différences dans les techniques de fonctionnement et de la présence d'un espace résiduel important (espace mort) pour certaines seringues, il peut en résulter une dose insuffisante qui peut réduire l'efficacité du traitement tout en provoquant un gaspillage de médicaments coûteux.
Une autre préoccupation est que les microparticules pénètrent dans le corps du verre pendant l'injection. Ce problème est particulièrement important dans le traitement des maladies nécessitant des injections répétées, car au fil du temps, ces particules peuvent s’accumuler dans l’œil (souvent appelé « moustique volant») et peuvent affecter la vision. Par conséquent, la pharmacopée américaine (USP < 789 >) et la pharmacopée européenne (pH eur 2.9.19) ont des exigences réglementaires strictes pour le nombre de particules. Les microparticules qui pénètrent dans le vitré au moment de l'injection proviennent principalement de l'huile de silicone qui lubrifie la paroi interne de la seringue, de la prescription du médicament elle - même, du processus d'administration et du bouchon d'étanchéité.
Le processus de transfert du médicament d'un flacon de cilline à une seringue siliconée normale augmente considérablement le risque de contamination par les particules. L'utilisation d'une seringue préremplie (PFS) permet de réduire considérablement le volume résiduel et la charge en particules, tout en réduisant considérablement le risque de contamination et, par conséquent, l'apparition d'endothélite6,7.
Efficacité opérationnelle et charge clinique
Les opérations actuelles d'ivi ont tendance à prendre plus de temps, ce qui augmente les coûts et alourdit le fardeau des ressources en milieu clinique. Si le médicament thérapeutique est stocké sous forme de flacon de cilline, il doit d’abord être transféré dans une seringue et prérempli à la dose requise par le patient avant l’administration. Ce processus augmente non seulement la probabilité d'erreurs opérationnelles humaines, mais réduit également l'efficacité globale de l'opération. Avec la prévalence croissante des maladies rétiniennes nécessitant un traitement par ivi, il est particulièrement important d'optimiser l'efficacité des processus pour réduire les coûts des soins de santé et la consommation de ressources.
Solutions aux défis ivi
En tant que fournisseur mondial de solutions d'emballage ophtalmique, gressheim s'engage à poursuivre la recherche et l'innovation pour répondre aux besoins non encore satisfaits dans ce domaine.
La seringue préencapsulée (PFS) (Figure 1) est la première étape pour optimiser le processus d’injection. De cette façon, le médicament a été prérempli dans une seringue en verre ou en polymère oléfinique cyclique (COP) au volume et à la dose appropriés, sans autre transfert du flacon de cialis à la seringue. L'utilisation d'une seringue pré - encapsulée simplifie non seulement le processus opérationnel, mais réduit également le risque d'erreurs potentielles et de contamination. Plus important encore, des études récentes ont montré que les injections intravitréennes (ivi) avec une seringue pré - encapsulée (PFS) réduisent considérablement l'incidence de l'endophtalmie.
Figure 1: seringue en verre de 0,5 ml (avec connecteur luer Lock) avec siliciuration torréfiée Bos ou conception sans huile de silicone en option, prise en charge (RTF) ®) Configuration sans lavage avec plusieurs options de marquage de dose.
Seringue siliciurée rôtie Bos
Contrairement aux procédés traditionnels de pulvérisation d'huile de silicone adaptés à une grande variété de médicaments et d'applications, seuls les procédés spéciaux de siliconisation à faible teneur en particules, tels que le procédé de siliconisation par cuisson, ou Bos, peuvent former une couche d'huile de silicone plus mince, plus uniforme et plus stable, car l'huile de silicone est liée à la surface par des liaisons hydrogène avec des liaisons covalentes partielles. Cela réduit considérablement le risque de migration de l'huile de silicone dans le médicament pendant sa durée de vie, ainsi que pendant l'injection, évitant ainsi les risques d'agrégation, d'Interactions médicamenteuses et de migration des particules dans le corps vitreux. Bos a démontré sa capacité à répondre aux exigences USP < 789 > pour les microparticules de médicaments ophtalmiques.
Seringue sans huile de silicone
La seringue sans huile de silicone lancée par graesheim marque une innovation majeure dans la technologie des seringues. Ce type de seringue élimine les lubrifiants contenant du silicium, évitant ainsi la formation de microparticules induite par l'huile de silicone, qui peut induire une agrégation protéique avant Injection intravitréenne. La libération d'huile de silicone dans la seringue peut exacerber ce processus et entraîner une augmentation des microparticules d'agrégation des protéines dans la préparation. Par conséquent, l'élimination de l'huile de silicone contribue à améliorer la compatibilité de la gaine avec les médicaments à base de protéines sensibles, réduisant ainsi le risque d'agrégation.
Performance éprouvée de la seringue
Dans une étude évaluant les propriétés des seringues siliconées torréfiées (Bos) et des seringues sans huile de silicone, il a été constaté que leurs niveaux de microparticules étaient significativement inférieurs aux exigences de la pharmacopée américaine < 789 >, ce qui confirme leur applicabilité aux applications ophtalmiques (Figure 2). De l'eau pour préparations injectables a été utilisée au cours des essais et des seringues en verre et en polymère cyclooléfinique (COP) ont été évaluées séparément dans des conditions de stockage en temps réel et accéléré. Les résultats ont montré que le nombre de particules était resté faible dans toutes les conditions testées. Une analyse comparative du Bos et des seringues sans huile de silicone a montré que les deux options sont sûres et efficaces et répondent aux exigences de la norme USP < 789 >.
Figure 2: des mesures de microparticules ont été effectuées sur une seringue de 1 mL sans huile de silicone et sur un système ayant subi un traitement de siliconisation selon la norme USP < 789 >. Les lignes en pointillés de la figure représentent chacune les trois catégories de limites de particules conformes à la norme USP < 789 >. Toutes les seringues utilisées pour les essais sont remplies d'eau pour préparations injectables. La spécification est la suivante: COP / Glass indique le matériau de la seringue; Spray silic désigne le traitement à l'huile de silicone pulvérisée; Bos signifie traitement de siliciuration par cuisson et chaque matériau est équipé d'un bouchon de colle avec revêtement. En outre, Sof (seringue sans huile de silicone) est une seringue associée à un bouchon de colle 1 - 3, caractérisé par la conception de différents types de bouchons de colle.
Précision du dosage
Pour administrer avec précision la dose microupgradée, il est nécessaire d’utiliser une seringue pré - encapsulée (PFS) d’une capacité de 0,5 ml ou 1 ml en raison de son petit diamètre interne. La tolérance du diamètre intérieur de la seringue en verre peut être réglée à ± 0,1 mm et même à ± 0,05 mm pour répondre aux exigences les plus strictes. Alors que les seringues en polymère d'oléfine cyclique (COP) utilisent un processus de moulage par injection, ce qui signifie qu'elles ont moins de tolérances dimensionnelles, ce qui permet une plus grande précision du volume de dosage.
Les marqueurs de dose sont une aide visuelle importante pour les ophtalmologistes lors de la réalisation de telles injections à faible dose. Ce marquage visuel de la dose aide à déterminer avec précision la position d'arrêt du bouchon de colle, permettant ainsi une injection précise de la dose requise par le patient. Grâce à un système d'inspection visuelle avancé dans son usine de fabrication de seringues en verre, gressheim garantit que le marquage de la dose sur la seringue est précis avec une marge d'erreur aussi faible que ± 0,25 mm.
Force de démarrage et de glissement
Les tests de force d’amorçage et de force de glissement (blgf) ont également confirmé l’aptitude de ces seringues à être utilisées pour des injections intravitréennes (ivi). Après un test de vieillissement accéléré de trois mois (équivalent à trois ans de stockage réel), toutes les seringues en verre sans huile de silicone ont obtenu des valeurs blgf inférieures à 20 N, ce qui indique d’excellentes propriétés d’utilisation. La force de glissement n'a pas été affectée par le vieillissement, soulignant la stabilité et la fiabilité de ce système de seringue (Figure 3).
Figure 3: comparaison de l'injecteur sans huile de silicone avec la force de glissement de l'injecteur d'huile de silicone pulvérisé. Vitesse de coulée: 270 mm / min. Chaque seringue est allongée de 1 ml, munie d’une aiguille ordinaire de 27 g et remplie d’eau pour préparations injectables. Chaque test a été testé 160 fois en parallèle: Au total [T0 (3 jours après perfusion), T1 (3 mois), T1 accéléré (vieillissement accéléré de 3 mois selon les normes ich), T2 accéléré (vieillissement accéléré de 6 mois selon les normes ich), T2 (6 mois)]. Sof avec plungers 1 - 3: seringue sans huile de silicone avec trois bouchons de colle spéciaux de différents fabricants; Verre Spray sili: seringue en verre enduit d'huile de silicone 0,5 mg + bouchon de colle enduite.
Répondre aux besoins des patients et des cliniciens
Tout en stimulant l'innovation, graesheim a toujours mis l'accent sur l'amélioration de l'expérience des patients et des cliniciens lors des injections intravitréennes. En réduisant, voire en éliminant, les particules d’huile de silicone et en assurant une injection fluide de la seringue préremplie (PFS), la société offre des solutions qui améliorent considérablement la sécurité des patients. Pour les cliniciens, l'adoption de seringues pré - encapsulées simplifie la préparation et réduit le temps de manipulation tout en réduisant les erreurs d'administration et les risques de contamination. Non seulement cela augmente considérablement l'efficacité du flux de travail, mais cela permet également aux travailleurs de la santé (PSC) de se concentrer davantage sur les soins aux patients.
Le fonctionnement ivi peut - il encore être optimisé?
Les seringues de graesheim ont considérablement amélioré les défis auxquels sont confrontées les injections intravitréennes. Cependant, le jugement, les compétences opérationnelles et l'expérience clinique de l'ophtalmologiste peuvent encore avoir un impact sur la précision, la répétabilité et le confort du patient lors de l'administration au niveau du microlitre. Ces facteurs sont particulièrement critiques lorsqu’il s’agit de doses extrêmement faibles – par exemple, lors du traitement de la rétinopathie chez les bébés prématurés, la dose injectable peut être aussi faible que 20 μl. Dans de tels cas, la sécurité et le confort du patient nécessitent une attention accrue. En outre, la fenêtre de traitement du médicament doit être prise en compte: si la fenêtre de traitement est étroite, une dose trop élevée ou insuffisante peut avoir un impact plus important sur l'efficacité du traitement. Graesheim a donc lancé un projet innovant visant à développer un dispositif d'injection assistée afin d'optimiser encore la précision, la sécurité et l'efficacité opérationnelle de l'injection intravitréenne, afin de mieux répondre aux besoins des patients et du personnel de santé.
Mener des recherches centrées sur l'utilisateur
La focalisation sur l'utilisateur est la philosophie centrale du processus de développement de gressheim. Chaque fois qu'un besoin potentiel non satisfait est identifié, l'entreprise effectue d'abord une recherche sur les préférences des utilisateurs. Dans ce cas, une étude approfondie a été menée auprès de 25 spécialistes de la rétine à l'aide d'un questionnaire en ligne combiné à des entretiens en face - à - face visant à identifier les défis de la pratique clinique et à identifier davantage de besoins non satisfaits 11. Par la suite, l’équipe de recherche a également mené des entretiens approfondis avec cinq leaders d’opinion internationaux faisant autorité (Kol). Les résultats suggèrent que la facilité d'utilisation, la précision du positionnement de l'aiguille et la précision et la cohérence de la dose administrée sont considérées comme des facteurs clés par le personnel de santé.
Test préliminaire de concept
Sur la base d'études préliminaires, l'équipe a proposé plusieurs concepts de dispositifs envisagés, axés sur les besoins non encore satisfaits de l'utilisateur, tels que les caractéristiques de fonctionnement ainsi que la précision de la dose injectée prédéterminée. Par la suite, des tests de validation et de validation de l’expérience utilisateur ont été réalisés sur ces concepts d’installation. En utilisant une méthode combinée d'évaluation qualitative et d'analyse statistique, on détermine s'il existe des différences significatives entre les résultats du traitement conventionnel par injection en seringue pré - encapsulée à l'aide d'un dispositif auxiliaire et par injection manuelle. Les résultats ont montré que l'injection assistée par dispositif réduisait la variabilité du débit par rapport à l'injection manuelle et que l'uniformité de la dose était significativement meilleure qu'avec un fonctionnement manuel (Figure 4).
Figure 4: résultats du test d'égalité de variance entre l'injection d'échantillons de 20, 50 et 80 µl à l'aide d'une seringue pré - encapsulée d'un dispositif auxiliaire et l'injection manuelle. Intervalle de comparaison multiple de l'écart - type, α = 0.05。
Test en profondeur de l'unité prototype
Par la suite, un prototype amélioré de l'aide à l'injection a été développé avec succès et rigoureusement testé pour la précision et la répétabilité de l'injection à des doses cibles de 20, 50 et 80 μl. Chaque volume de dose cible (10 injections par utilisateur pour chaque dose cible) a été injecté séparément par cinq utilisateurs utilisant une seringue préremplie (PFS) avec un prototype d’aide à l’injection et une seringue préremplie avec marquage visuel de la dose comme méthode de fonctionnement standard pour l’ivi actuelle (Figure 5).
Figure 5: histogramme de la distribution de la dose par rapport à l'injection manuelle pour l'injection d'échantillons de 20, 50 et 80 µl à l'aide d'une seringue pré - encapsulée d'un dispositif auxiliaire.
Les résultats montrent que la volatilité du volume injecté est moindre avec ce dispositif d'injection qu'avec une injection manuelle. L'analyse statistique confirme une meilleure cohérence de l'injection à l'aide du dispositif auxiliaire. Les avantages potentiels de ce dispositif sont multiples: en améliorant les maillons clés du processus d'injection, les dispositifs d'aide à l'injection peuvent améliorer la sécurité des patients en réduisant les erreurs de dosage, tout en cherchant à réduire le temps de fonctionnement, au bénéfice double du patient et du clinicien.
Gressheim s'engage à travailler en étroite collaboration avec des experts dans ce domaine pour s'assurer que le produit final répond aux normes les plus strictes en matière de sécurité et d'efficacité12. Les prochaines étapes de développement comprennent des tests supplémentaires pour optimiser la conception de l'unité et vérifier ses performances dans un environnement réel. Le projet de recherche est toujours en cours et les résultats de la prochaine phase ont également été adoptés.
conclusion
Ivi est un traitement important en ophtalmologie, mais il reste difficile d'assurer la précision, la sécurité et l'efficacité de l'administration, en particulier dans le traitement des maladies rétiniennes plus exigeantes. Toujours soucieux d’innover en mettant l’accent sur le patient et l’utilisateur, gerresheimer identifie et répond en permanence aux besoins non résolus. De cette façon, la société est toujours à l'avant - garde des solutions de livraison de médicaments in vitro, aidant les professionnels de la santé à obtenir les meilleurs résultats thérapeutiques pour les patients.
Littérature
1. Angermann R et al, « Changements dans les niveaux systémiques du facteur de croissance endothéliale vasculaire après injection intravitréale d’aflibercept ou de brolucizumab pour la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge ». Retina, 2022, Vol 42(3), pp. 503–510.
2. Agra LM et al. « Précision, précision et volume résiduel des seringues couramment utilisées pour les injections intravitérielles et l'impact sur la pression intraoculaire ». Ophthalmol Retina, 2023, Vol 7(10), p. 892-900.
3. Meyer CH et al, “Routes pour la livraison de médicaments à l’œil et la rétine: Injections intravitérielles”. Dev Ophthalmol, 2016, Vol 55, pp. 63–70.
4. Raju JR et Weinberg DV, « Précision et précision du volume d’injection intraoculaire ». Am J Ophthalmol, 2002, vol 133(4), p. 564-566.
5. Dounce S et al. « Particules from Syringes Used for Intravitreal Injections ». Retina, 2020, Vol 41(4), pp. 827-833.
6. Levin AM et al, « Elevation de la pression intraoculaire après les injections intravitréales anti-VEGF : considérations à court et à long terme ». J Glaucome, 2021, Vol 30 (12), pp. 1019–1026.
7. Louis AM et al, « Impact of Prefilled Syringes and Masking on Postintravitreal Injection Endophthalmitis ». J Vitreoretin Dis, 2023, Vol 7(5), pp. 382-388.
8. Melo GB, « Implications potentielles de l’huile de silicone des seringues. » Médecin rétinien, 2022, Vol 19, pp 40–42.
9. Schargus M et al, « Contamination of anti-VEGF drugs for intravitreal injection: How do repackaging and newly developed seringes affect the quantity of silicone oil droplets and protein aggregates? » Retina, 2018, Vol 38(10), pp 2088–2095.
10. Shetty G, Zeiss B, « Microlitre Dosing with Prefillable Syringes – When Does a Device Have Sense? », ONdrugDelivery, Numéro 97 (mai 2019), pp. 28–31.
11. Abedian R et al, « Faciliter le dosage de microlitres pour l'application intravitréale: une étude de préférence de l'utilisateur ». Gerresheimer, octobre 2023.
12. Abedian R et al, « Une étude de préférence de l'utilisateur sur un dispositif d'injection ophtalmique pour faciliter le dosage de microlitres pour les injections intravitérielles », Procédures de l'univers PDA de PFS et des dispositifs d'injection, Oct 2024.